病因

本病多是由染色体易位、SOX9基因杂合突变或SOX9邻近区域缺失突变所致。染色体易位多是17q染色体区段与其他染色体区段的易位。SOX9是调控软骨细胞分化和性腺发育的主要转录因子，在软骨内成骨、生殖系统发育中发挥重要作用。

临床表现

1.特殊面容

患者可表现出特殊面容，如头部不成比例地增大、小颚、突眼、面部扁平、唇腭裂等皮埃尔-罗班综合征(Pierre-Robin syndrome, PRS)的特点。

2.其他骨骼畸形

患者长骨弯曲、缩短，特别是胫骨和股骨，表现为肢体缩短、弯曲和骨盆畸形。此外，弯曲骨对应的皮肤严重褶皱，还可有内翻足或外翻足等畸形。存活至成年期的患者还会出现脊柱侧凸等脊柱畸形。少部分患者不发生长骨弯曲异常，预后相对较好。

3.生殖系统畸形

部分患者生殖器官发育异常，从外观上很难区分性别，严重者完全表现为女性特征。

4.呼吸困难

由于支气管软骨发育不良，出生后可发生呼吸困难而致死，这也是绝大多数患者死于婴儿期的原因。

5.其他症状

存活者随年龄增长可出现身材矮小、听力下降或丧失等症状。

检查

躯干发育异常可在产前检查时经超声检查发现，再进行基因检测，发现基因突变可明确诊断。

1.超声检查

对17周的胎儿进行超声检查，发现胎儿表现下肢短小弯曲，以胫骨和股骨更明显。股骨成角似V形。腓骨发育不良或缺失。由于胸腔狭窄，胸腹部呈钟形。胎儿侧脑室可出现扩张。生殖器发育不良或性别不清。

2.基因检测

通过羊膜腔穿刺术等获取样品进行基因检测，发现SOX9基因突变可诊断。

诊断

根据婴儿出生时即出现股骨、胫骨弯曲，典型的PRS面部特征及呼吸困难等表现，结合产前超声检查及基因检测明确有SOX9基因突变可诊断。

治疗

患儿出生后存活率低，如能存活至成人期，可根据畸形情况选择合适的外科矫形手术。

预防

躯干发育异常可通过产前超声检查发现，再通过羊膜腔穿刺术等方式获得样本，对样本进行基因检测可实现产前诊断。