病因

该病是1种罕见的先天性常染色体显性遗传性疾病，该病由TGFβ1基因突变导致，迄今国际上已发现10种突变。其致病基因位于染色体19q13，标记定位在此区的DL9S425(58.7cm.19q13.1)和DL9S900(67.1cm，19q13.2)间。

临床表现

1.多在儿童时期发病，最常见于6岁以下的儿童。男孩多见。

2.食欲缺乏、体重不增、发育不良、肌肉萎缩、无力或疼痛、步态蹒跚、易疲劳，出牙也晚。

3.触诊可感到长管状骨粗大。发病部位为胫骨、股骨、腓骨、肱骨、桡骨及尺骨。7岁前迟早出现肢体疼痛，并有特殊摇摆步态。随年龄增长，骨病变的范围逐渐扩大。

4.肌肉无力日益明显，疼痛也随之而加重。皮肤粗糙，有些患者患侧肢体皮肤紧张，累及面骨时，面部皮肤紧张发亮。下颌骨增生肥大，颅底骨和乳突增生硬化，因颅骨增厚，头部外观增大，还可因神经孔变形可致神经孔变窄而出现脑神经损害，影响视力和听力。

5.好发龋齿、眼球突出和贫血。该病病损始于骨干，并向长骨两端发展，骨干膨大呈梭形，骨皮质增厚，骨内、外膜下新骨形成，与骨皮质融合后成层状结构。骨外层胶原纤维排列紊乱，呈不成熟的交织骨，骨小梁粗且排列紊乱，小梁间纤维化。由于骨皮质渐增厚，压迫髓腔，使髓腔变窄并伴纤维化，严重时髓腔闭塞，从而影响红细胞(RBC)的生成，故患者可伴有贫血症状。四肢与躯干发育不成比例，四肢相对较长。智力均正常。一般病变缓慢发展，骨骼病变直到成人时期仍存在，而肌肉软弱无力可以改善或恢复。

检查

一般实验室检查无异常发现，可有贫血表现，外周血血红蛋白的量和红细胞计数可减少。X线照片所见为单一、多数或所有长管状骨的骨干均呈梭形膨大。增宽的骨皮质不仅使骨外径加大，还造成骨髓腔狭窄。颅骨改变有前额部、枕部、颅底及颞部突起部位增厚和致密。

诊断

主要依据明显的家族史和X线检查特点，可诊断为本病。

进行性骨干发育不良(PDD)X线检查表现为：

(1)长管骨 骨内、外骨膜骨化而附加于原皮质表层，致使骨皮质增厚、硬化，髓腔狭窄或完全消失，可有斑片状密度减低区，可见骨周围软组织萎缩。受累肢体骨呈对称性，干骺端受累轻。骨受累部位按发生频率由高到低依次为：胫骨、股骨、肱骨、尺桡骨和腓骨。

(2)短管骨 跖骨常受累，双侧病变对称，皮质增厚，骨干增粗。

近年来，99Tc-MDP全身骨显像逐步应用到PDD的诊断中，并成为PDD临床辅助诊断的依据。其骨显像的图谱特征为四肢骨骨干呈对称性放射性浓聚。PDD主要累及四肢长骨，但还可累及颅骨、脊柱和骨盆等处，对这些散在病灶，全身骨显像同样可以灵敏地检测到。

治疗

本病征除理疗、体疗对症治疗外，尚无特殊治疗方法，可用对症疗法减轻患儿痛苦。

并发症

贫血、生长障碍等。可出现脑神经损害，影响视力和听力。